SURMOUNT-1: Kan tirzepatid - et incretin peptid, forhindre udviklingen af type 2 sukkersyge?

Originalartikel:
Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention
The New England Journal of Medicine, 2024.

Er medicinsk vægttab med incretin-hormoner blot en midlertidig løsning, fordi vægten stiger igen efter behandlingsophør?

Baggrund

Svær overvægt er en kronisk sygdom. Den er forbundet med ændringer i appetitregulering, insulinresistens, kronisk lavgradig inflammation og en række hormonelle mekanismer, som gør det vanskeligt at opnå og vedligeholde et vægttab. Samtidig lever vi i et miljø, hvor energitæt mad er let tilgængelig, og hvor fysisk aktivitet ofte fylder mindre end tidligere.

Studiet

SURMOUNT-1 var et dobbeltblindet, randomiseret og placebokontrolleret studie med næsten fire års opfølgning.

I denne analyse indgik 1032 svært overvægtige voksne med prædiabetes.

Alle deltagere modtog intensiv kost- og motionsvejledning. Den eneste forskel var, om de samtidig fik tirzepatid eller placebo.

Resultater

657 deltagere gennemførte hele studieforløbet.

Det gennemsnitlige vægttab var:

• Tirzepatid: op til 19,7 %
• Placebo: 1,3 %

Vægttabet med tirzepatid syntes at stabilisere sig omkring 18-20 %.

Efter 176 ugers behandling:

• 1,3 % af deltagerne behandlet med tirzepatid havde udviklet type 2-diabetes.
• 13,3 % af deltagerne i placebogruppen havde udviklet type 2-diabetes.

Efter behandlingen blev stoppet, udviklede yderligere otte personer i tirzepatidgrupperne type 2-diabetes i løbet af blot 17 uger. Samtidig begyndte vægten igen at stige.

Hvad lærer studiet os?

Selv med intensiv kost- og motionsvejledning opnåede placebogruppen kun et beskedent gennemsnitligt vægttab.

Til gengæld viste studiet også, at livsstilsindsatsen havde betydning:

• 58,9 % blev normoglykæmiske.
• 27,8 % havde fortsat prædiabetes.
• 13,3 % udviklede type 2-diabetes over cirka 3½ år.

Det viser, at livsstilsbehandling fortsat er vigtig, men også at en betydelig del af patienter med svær fedme fortsat har høj metabolisk risiko trods en intensiv indsats.

Jyske Ås Lægekliniks vurdering

Svær overvægt er  at betragte som en kronisk sygdom hvor mange patienter kan have behov for langvarig behandling. Jo længere tid overvægten får lov til at udvikle sig, desto større bliver risikoen for type 2-diabetes, hjerte-kar-sygdom og nedsat livskvalitet.

Medicinsk vægttab er efter vores opfattelse ikke en erstatning for kost og motion.

Det er et redskab, som kan gøre det muligt for patienten at opnå og fastholde et kalorieunderskud, som ellers kan være biologisk meget vanskeligt.

For patienter, der vælger en ikke-farmakologisk strategi, har kost, motion og livsstilsændringer fortsat en central plads. Men studiet viser også, at denne gruppe fortsat har en målbar risiko for at udvikle type 2-diabetes og derfor kan have gavn af tæt klinisk opfølgning med blandt andet regelmæssige HbA1c-målinger og vurdering af den samlede metaboliske risiko.

Medicinen gør ikke arbejdet alene. 

Semaglutid og tirzepatid skaber et biologisk vindue, hvor patienten får mulighed for at opnå og fastholde et vægttab, som ellers ville være urealistisk. Det er i dette vindue, at nye kostvaner, fysisk aktivitet og livsstilsændringer har deres største mulighed for at blive varige.